2 虫类中药治疗RA的现代医学思路
RA是一种累及滑膜及其周围组织的自身免疫性疾病［9］以关节滑膜炎及对称性、破坏性的关节病变为主要特征。尽管RA确切病因及发病机制尚未明确，大量的研究发现，在RA患者的滑膜组织和滑膜液中，出现异常增多的免疫细胞(如T细胞、B细胞、巨噬细胞和中性粒细胞)、免疫分子(细胞因子、自身抗体、热休克蛋白等)，提示这些物质释放或活化可能参与RA的发生和发展［10］。提示通过干预这些细胞或免疫分子的活化可能达到治疗RA的目的。虫类中药治疗RA的作用机制和途径并不明确，我们初步考虑从如下几个方面分析。
2.1 消肿止痛途径RA的常见临床表现就是关节肿痛、变形、晨僵。因而解除患者由于关节炎炎症反应所引起的关节肿胀疼痛是医家首先要考虑的问题，周敏等［11］观察到全蝎乙醇提取物能明显降低大鼠足跖肿胀度，明显降低大鼠腋下肉芽肿的重量，说明了全蝎乙醇提取物具有抗炎、消肿的作用。林建峰等［12］研究干蚁风湿灵对弗氏佐剂和角叉菜胶所引起的小鼠关节肿胀、棉球肉芽肿增生均有明显抑制作用，并能减少血管通透性的增加、明显抑制小鼠扭体反应，提高热刺激的痛阈。金钱白花蛇药酒能明显抑制二甲苯和蛋清引起的肿胀, 抑制大鼠佐剂性关节炎所致大鼠的足跖肿胀, 表明其对早期炎症有显著的预防作用, 能抑制大鼠佐剂关节炎的原发病变和继发病变［13］。
2.2 细胞免疫途径RA患者的滑膜组织中出现T细胞的明显渗透，提示T细胞可能是主要的参与者，T细胞通过细胞间的相互作用诱导炎症细胞因子的生成而促进炎症［10］。方晓阳等［14］发现乌梢蛇血清能升高小鼠白细胞数与自然杀伤细胞活性，对环磷酰胺诱发的自然杀伤细胞活性降低有恢复作用，说明乌梢蛇血清对机体免疫功能具有正向调节作用。沈杰等［15,16］观察了乌梢蛇水解液对胶原诱导的关节炎大鼠(CIA大鼠)炎性细胞因子(TNF- α、IL-1β)和抗炎性细胞因子(IL-4、IL-10)的作用，发现乌梢蛇水解液能降低RA大鼠血清TNF- α、提高IL-10水平，说明乌梢蛇水解液的治疗作用与调节炎性和抗炎性细胞的水平有关，能降低大鼠胶原性关节炎的发病率，改善关节炎症状。杨顺益等［17］观察蜂针明显降低佐剂性关节炎大鼠IL-1β、IL-6表达水平，表明蜂针对佐剂性关节炎大鼠细胞因子的影响是蜂针治疗RA的免疫机制之一。
2.3 体液免疫途径RA曾被认为是自身反应性B细胞引起的自身免疫性疾病，B细胞所分泌的一种能识别免疫球蛋白Fc段的IgM 抗体，即类风湿因子（RF）其主要作用形成免疫复合物，固定补体和释放出趋化因子，募集炎细胞(如中性粒细胞)到关节中，激活炎细胞，吞噬免疫复合物，同时释放蛋白水解酶，从而造成关节组织破坏［18］。虫类中药具有明显的调节以B细胞为主的体液免疫反应作用，蜈蚣水提物能显著降低大鼠血清中过氧化脂质,可使红细胞中超氧化物歧化酶和血中谷胱甘肽过氧化物酶活力明显升高,使免疫器官胸腺和脾脏重量明显增加；显著增强机体吞噬细胞吞噬活性，对吞噬细胞Fc受体有显著增强作用,提示其具有改善机体体液免疫功能，利用中药蜈蚣抑制抗体产生的作用去治疗一些自身免疫性疾病如RA［19］。全蝎和蝎身煎剂能抑制正常小鼠网状内皮系统对碳粒的廓清作用和血清溶血素的形成，提示对体液免疫功能有抑制作用［20］。
2.4 抗凝途径RA 的基本病理改变主要为滑膜炎及血管翳形成,活化的血小板参与了RA 的病理发生发展过程, 血小板和细胞因子之间的相互作用最终可导致滑膜免疫反应和炎性破坏［21］。在RA治疗和研究中,血小板在RA急性期增高,治疗后症状缓解时下降,血小板计数已经作为炎症指标广泛运用于临床,血小板计数可作为评价RA病情活动和疗效的简便有效指标之一［22］。蝮蛇抗栓酶在改善RA患者症状的同时，明显降低患者全血黏度和血浆黏度的药理作用，说明蝮蛇抗栓酶具有降黏、抗凝溶栓和阻止血小板聚集、扩张血管等改善局部循环作用。土鳖虫能明显降低大鼠实验性血栓重量，明显延长大鼠凝血酶原时间，并明显延长小鼠体外凝血时间，具有抗凝血和抗血栓的作用［23］。可见虫类中药可以从调节血液状态和血小板活性，达到减轻炎症损伤的目的。
2.5 诱导口服免疫耐受、调节肠粘膜免疫途径治疗RA的中药复方中多含有虫类中药，这些虫类中药其主要组成成分是蛋白质，如蜈蚣蛋白质含量达64.6%［24］，全蝎其主要成分是蝎毒，蝎毒的主要活性成分是蛋白质［25］，乌梢蛇水解液含胶原蛋白［15，16］。口服乌梢蛇水解液的成分含有大量胶原蛋白质，其理化性质和牛胶原蛋白十分相似。其治疗机制考虑与口服II胶原蛋白诱导相似，通过调节肠道粘膜免疫Th1/Th2细胞因子平衡，消除免疫损伤，达到治疗目的。因此作为以食物蛋白（抗原）为主要成分的虫类中药，在经过胃肠粘膜过程中，存在从以下几个角度激活（调节）肠道粘膜免疫反应的可能：其中一种或几种抗原触发了免疫系统。通过旁路抑制效应特异性抑制机体免疫反应；抗原协同作用调整机体Th1/Th2细胞因子平衡，进而调节整个机体的免疫反应；或发挥佐剂样作用，也可能使受损伤的黏膜免疫功能得到恢复，以利于中药最大可能地发挥各自的作用。上述一种或几种方式起作用，共同调节机体免疫反应，从而达到治疗目的［26］。因而，理论上以活性蛋白为主要成分的虫类中药可能通过口服免疫耐受途径，调节肠道粘膜免疫功能平衡，而达到治疗RA等自身免疫性疾病的目的。
类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是世界公认的难治病之一，其发病原因不明，发病机制复杂，现代医学多用非甾体抗炎药、抗风湿药、激素等治疗，然其副作用大，易复发，常不为人们普遍接受，中医辨证论治远期效果较好，但一般中药作用缓慢，多选作用峻猛之虫类中药，疗效确切，但因其毒性一般医家和患者不敢轻易涉足，故而我们全面介绍选择虫类中药治疗RA的中西医结合思路。
