3.抑制尿酸生成药 目前广泛应用的仅有别嘌呤醇(Al-lopurinol,痛风立克,羟吡唑嘧啶)。
(1)药理作用 别嘌呤醇结构类似次黄嘌呤,对黄嘌呤氧化酶具有较强的竞争性抑制作用,从而阻断次黄喋呤向黄嘌呤及黄嘌呤向尿酸的代谢转化,使其在体内逐渐氧化生成易溶于水的黄嘌呤从尿中排出;并能在5-磷酸核糖-l-焦磷酸合成酶(PRPP)存在时转变成相对应核苷酸,消耗5-磷酸核糖-1-焦磷酸合成酶(PRPP),使次黄嘌呤核苷酸(IMP)合成减少,因而可迅速降低血尿酸值,抑制痛风石和肾结石形成,并促进痛风石溶解。
(2)作用特点 别嘌呤醇口服后胃肠吸收迅速、良好,半衰期2~3小时,其代谢物氧嘌呤醇(Oxypurine)半衰期18-36小时,同样具有强力的降尿酸作用。
(3)适应证 由于别嘌呤醇的主要作用是减少血尿酸的生成而不是作用于肾脏增加血尿酸的排泄,故疗效不受肾功能的影响,适用于有关节炎急性发作史及伴发肾结石、肾功能不全或可见的痛风石、血尿酸增高及24小时尿尿酸>4.2mmol(700mg)的患者。别嘌呤醇与丙磺舒产生副作用的频率可能相似,但副作用的严重性显然以别嘌呤醇居多,因此,当绝对需要降低血尿酸时宜选择排尿酸曲;已有肾功能小牟或泌尿系结石患者则选择抑制尿酸生成之别嘌呤醇。
(4)用法用量 别嘌呤醇的初始剂量为1OO mg,每日1-2次,每周可增加100mg,直至血尿酸<387μmol/L(6.5mg/dl)维持有效治疗剂量。大多数患者使用每日300 mg可获疗效,如该药已达最大耐受剂量,血尿酸仍高且无禁忌,可并用排尿酸药,能使血尿酸浓度较快降至正常范围。有报道别嘌呤醇最大用量可达每日800mg。
(5)不良反应及注意事项 别嘌呤醇常见的副作用是皮疹,初见于四肢,可波及躯干,受损皮肤肿胀和瘙痒,严重者发生中毒性表皮坏死溶解和血管炎;症状轻者通过减少剂量和使用抗过敏药物能缓解。其他副作用有恶心、腹痛等胃肠道反应,少数患者可出现暂时性转氨酶升高,甚至出现过敏性肝坏死、肝肉芽肿伴胆囊炎、胆管周围炎等,故肝功能受损者忌用。由于别嘌呤醇的代谢产物主要通过肾脏排泄,当肾功能受损时可使氧嘌呤醇在体内蓄积,使本药的不良反应增多,因此有明显肾功能损害的患者最好慎用或不用。
(6)复方制剂 临床上有复方别嘌呤醇,又称通益风宁,每片含别嘌呤醇10ng,苯溴马隆20ng,适用于痛风发作间歇期治疗;每次l片,每日1次,最大剂量可用至每次l片,每日3次。