临床发现有2、3成患者则会反复发作。医师利用研究指出，这部分可能和基因有关，有些人先天带有“落井下石型”基因，不仅对外界较敏感，还会直接影响脑中血清素的浓度多寡。
重度忧郁症可能因为基因引发内分泌、免疫，甚至大脑表现，让神经传导物质出现问题，这中间其实基因扮演重要角色，例如“落井下石型”的基因，这类人会对外界较敏感，甚至会影响脑中血清素浓度多寡，这种先天特质也会影响忧郁症的发生。
近几年“脑”科学进步，国外研究证实，透过血液检测精神疾病病友的白血球，破解其基因定序，即可了解血清素（serotonin）、多巴胺（dopamine）及正肾上腺素（norepinephrine）等三大神经传导物质分泌状况，进而提供不错的用药预测功效，甚至预设病友自杀风险，是精神科医师决定用药或安排住院等治疗的重要参考依据。美国亚利桑那大学医学院已开发出相关血液检测技术。
血液检测系统累积庞大数据库，辅以人工智能，透过算法，精准掌握脑内神经传导物质的分泌情况，但这类精神疾病血液检测系统仍有局限，因为“忧郁症绝非百分之百由基因决定”，除了先天基因遗传，仍需考虑心理韧性、外在重大突发事件等因素。
