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医麦客：CRISPR正在CAR-T领域生根发芽
2018年4月21日/医麦客 eMedClub/--近日，PNAS杂志上发表了一篇题为“A genome-wide CRISPR screen identifies FAM49B as a key regulator ofactin dynamics and T cell activation”的研究论文，这篇文章是目前世界上首次报道的基于T细胞功能调控的全基因组CRISPR筛选。此项研究是由上海科技大学生命学院的王皞鹏教授课题组领衔，与国际上多个课题组合作的研究成果。
目前，基于T细胞的肿瘤免疫疗法可以分为两大类。
第一类是利用遗传改造（如CAR－T／TCR－T）或者大分子药物 （例如，BiTE 双特异性抗体）来增强T细胞的肿瘤靶向性；
第二类是针对CTLA－4和PD－1 等共刺激分子的检查点阻断剂，用于增强T细胞的抗肿瘤活性。这些疗法在临床上的成功说明了针对T细胞自身的功能调控是一个行之有效的肿瘤免疫治疗的策略。
因此，深入地了解T细胞活化的分子机制，可以给我们提供肿瘤免疫治疗的新思路。
FAM49B作用的分子机制
王皞鹏教授课题组的研究首次绘制出人类T细胞功能的调控图谱，对于免疫细胞的激活和信号传导领域具有重要贡献。除已知的T细胞调控基因外，该图谱还包含了一批尚未见报道的参与T细胞信号传导的基因。其中，研究者们发现了一个全新的调节T细胞功能的负调控因子FAM49B。虽然FAM49B基因功能尚且未知，但研究发现，FAM49B是一个全新的Rac抑制因子。如果阻断FAM49B和Rac的相互作用，同样可以增强T细胞活性。由此表明，FAM49B很可能是一个能够增强T细胞活性的，全新的肿瘤免疫药物靶点。
不仅如此，该项研究中所建立的全基因组筛选实验手段，也可以用于研究PD-1，CD28等重要的肿瘤免疫调控通路，帮助开发肿瘤免疫治疗的新策略。
王皞鹏教授
据悉，王皞鹏教授是一位研究T细胞功能调控的免疫学者。其博士导师是圣祖德儿童医院的Dario Vignali教授，现任匹兹堡大学肿瘤免疫中心主任。Dr. Vignali长期从事免疫检查点LAG3的功能研究，也是调节性T细胞（Treg）方向的领军人物。王皞鹏教授的博士后导师是加州大学旧金山分校医学院ArthurWeiss院士。Dr. Weiss教授是HHMI研究院、美国科学院士、前美国免疫协会会长，更是T细胞信号传导领域的开创者之一，发现和克隆了T细胞中关键激酶ZAP－70，并于1991年研发了第一个嵌合型抗原受体（CAR），为现在的CAR－T治疗打下夯实的基础。
2015年7月，王皞鹏教授加入上海科技大学生命科学与技术学院，任助理教授、研究员。承担国家自然科学基金，入选2015年“青年千人”计划。
以上信息来自上海科技大学网站和PNAS网站
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